Abacavir

Abacavir
Representaciones planas de abacavir
Identificación
Nombre IUPAC [(1 S , 4 R ) -4- [2-amino-6- (ciclopropilamino) -9H-purin-9-il] ciclopent-2-enil] metanol
Sinónimos

A B C

N o CAS 136470-78-5
N o ECHA 100,149,341
Código ATC J05 AF06
DrugBank DB01048
PubChem 441300
Sonrisas NC1 = NC (NC2CC2) = C2N = CN ([C @ H] 3C [C @@ H] (CO) C = C3) C2 = N1
PubChem , vista 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C14H18N6O / c15-14-18-12 (17-9-2-3-9) 11-13 (19-14) 20 (7-16-11) 10-4-1- 8 (5-10) 6-21 / h1,4,7-10,21H, 2-3,5-6H2, (H3,15,17,18,19) / t8-, 10? / M0 / s1 / f / h 17H, 15H2
Propiedades químicas
Fórmula bruta C 14 H 18 N 6 O   [Isómeros]
Masa molar 286,3323 ± 0,014  g / mol
C 58,73%, H 6,34%, N 29,35%, O 5,59%,
Propiedades físicas
T ° fusión 165  ° C
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad 83%
Enlace proteico Cerca del 50%
Metabolismo Hepático
Vida media de elimin. 1,54 ± 0,63 horas
Consideraciones terapéuticas
Clase terapéutica Antiviral  •  Antirretroviral  •  Inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa
Ruta de administración Oral
El embarazo Contraindicado
Unidades de SI y STP a menos que se indique lo contrario.

Abacavir
Nombres comerciales Ziagen (Bélgica, Francia, Suiza)
Clase Antivírico
Otras informaciones Subclase:
Identificación
N o CAS 136470-78-5
N o ECHA 100,149,341
Código ATC J05AF06
DrugBank 01048

El abacavir (ABC) es un inhibidor nucleósido muy potente de la transcriptasa inversa , para el tratamiento de la infección por VIH . El abacavir puede atravesar la barrera hematoencefálica. Es bastante bien tolerado; el principal efecto secundario es una reacción de hipersensibilidad , que puede ser peligrosa.

Las cepas resistentes a zidovudina o lamivudina son generalmente sensibles al abacavir, mientras que las resistentes a zidovudina y lamivudina no son muy sensibles al abacavir. El abacavir se administra por vía oral y tiene una alta biodisponibilidad (83%). Es metabolizado principalmente por la alcohol deshidrogenasa que convierte el alcohol primario 5 'en ácido carboxílico o glucuronosiltransferasa .

El medicamento se comercializa con la marca Ziagen ( GlaxoSmithKline ) y como una combinación de Trizivir ( GlaxoSmithKline ) y Kivexa ( GlaxoSmithKline ). El abacavir también se encuentra en una formulación 3 en 1, Triumeq (ViiV Healthcare), que combina lamivudina y el inhibidor de la integrasa dolutegravir.

Mecanismo de acción

El abacavir es un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI). Es un potente inhibidor selectivo, activo sobre VIH-1 y VIH-2. El abacavir se metaboliza intracelularmente a su metabolito activo, carbovir 5'-trifosfato (TP). Estudios realizados in vitro han demostrado que su mecanismo de acción sobre el VIH está ligado a una inhibición enzimática de la transcriptasa inversa, bloqueando el alargamiento de la cadena de ADN a nivel de transcriptasa inversa e interrumpiendo el ciclo de replicación viral. En cultivo celular, la combinación de abacavir con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) (didanosina, emtricitabina, lamivudina, estavudina, tenofovir o zidovudina), inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) (nevirapina) o inhibidores de la proteasa (IP) amprenavir), no antagonizó la actividad antiviral del abacavir.

Efectos secundarios

En el 5 al 10% de los casos, se produce en las semanas posteriores a la introducción del fármaco un síndrome de hipersensibilidad que comprende fiebre, erupción cutánea , dificultad para respirar, síntomas digestivos, todo ello requiriendo la interrupción del tratamiento y entonces totalmente reversible. Esta reacción parece estar estrechamente relacionada con la presencia del alelo HLA -B * 5701.

También existe un mayor riesgo de sufrir un infarto de miocardio en los pacientes tratados.

Diverso

El abacavir está en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (lista actualizada aabril 2013).

Notas y referencias

  1. masa molecular calculada de pesos atómicos de los elementos 2007  " en www.chem.qmul.ac.uk .
  2. ficha de sustancia proporcionada por el diccionario Vidal
  3. lista de medicamentos que contienen la sustancia proporcionada por el diccionario Vidal
  4. (en) Hetherington S, S McGuirk, Powell G. et al. “Reacciones de hipersensibilidad durante la terapia con el inhibidor de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos abacavir” Clin Ther. 2001; 23: 1603-1614
  5. (en) Allal S, Phillips E, Carosi G. et al. “Detección de HLA-B * 5701 para la hipersensibilidad a Abacavir” N Eng J Med. 2008: 358: 568-79.
  6. (in) D: A: D Study Group, "Uso de inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa y riesgo de infarto de miocardio en pacientes infectados por el VIH inscritos en el estudio D: A: D: una colaboración de múltiples cohortes" Lancet 2008; 371: 1417-26.
  7. Lista modelo de medicamentos esenciales de la OMS, lista 18 , abril de 2013

Ver también

Bibliografía

enlaces externos