Inhibidor competitivo

Un inhibidor competitivo es un inhibidor enzimático que actúa uniéndose a un sitio activo libre de una enzima en lugar de un sustrato , que bloquea la reacción normalmente catalizada por la enzima.

La mayoría de los inhibidores competitivos actúan uniéndose reversiblemente al sitio activo de la enzima, lo que a menudo conduce a simplificaciones excesivas en la descripción del fenómeno; de hecho, existen muchos mecanismos por los cuales una enzima puede unirse a un sustrato, a un inhibidor, pero no a ambos al mismo tiempo. Por ejemplo, los inhibidores alostéricos pueden ejercer una inhibición competitiva, no competitiva o incompetitiva .

Mecanismo de competencia

En el caso de la inhibición competitiva, una enzima puede, en cualquier momento, estar ligada a su sustrato, a su inhibidor competitivo oa cualquiera de ellos, pero no puede ligarse tanto a su inhibidor como a su sustrato.

Un inhibidor competitivo puede unirse a un sitio alostérico de la enzima libre y así evitar que la enzima se una al sustrato mientras permanezca allí. Este es, por ejemplo, el caso de la estricnina , que actúa como inhibidor alostérico del receptor de glicina  (en) en la médula espinal y el tronco cerebral de los mamíferos . La glicina es un importante neurotransmisor postsináptico inhibidor que se une a un sitio específico en el receptor; la estricnina se une a otro sitio de este receptor, lo que tiene el efecto de reducir la afinidad del receptor por la glicina, lo que desencadena convulsiones debido a la inhibición insuficiente de la glicina.

La velocidad máxima V max de una enzima permanece sin cambios bajo el efecto de la inhibición competitiva, por otro lado la constante de Michaelis K M aumenta debido a la reducción en la afinidad de la enzima por su sustrato como resultado de la acción l del inhibidor. La acción de un inhibidor competitivo se puede superar aumentando la concentración de sustrato, lo que puede saturar el sitio activo de la enzima en lugar del inhibidor.

Notas y referencias

  1. (en) John Strelow, Walthère Dewe Phillip Iversen, Harold Brooks, Jeffrey Radding, James McGee y Jeffrey Weidner, "Análisis del mecanismo de acción de las enzimas" , en GS Sittampalam, NP Coussens, H. Nelson et al. (editores), Assay Guidance Manual , Eli Lilly & Company y el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales, 2004.
  2. (in) RM Dick Pharmacology for Nurse Anesthesiology: "Capítulo 2. Farmacodinamia: el estudio de la acción de los fármacos" , Jones & Bartlett Learning, 2011, 544  p. ( ISBN  978-0-7637-8607-6 , leer en línea )