ICAM-1

ICAM-1 (en inglés  : molécula de adhesión intercelular ) o CD54 es una proteína codificada por el gen ICAM1 humano ubicado en el cromosoma 19 humano . Está presente en la superficie de células endoteliales y linfocitos . Puede servir como receptor de virus del género rinovirus .

Estructura

ICAM-1 pertenece a la superfamilia de inmunoglobulinas , que incluye anticuerpos y receptores de células T, entre otros . ICAM-1 es una glicoproteína transmembrana que tiene un solo dominio transmembrana. Su estructura se caracteriza por una fuerte glicosilación y un dominio extracelular compuesto por numerosos bucles creados por los puentes disulfuro de la proteína. La estructura secundaria dominante de la proteína es la hoja beta, lo que lleva a los investigadores a plantear la hipótesis de la presencia de dominios de dimerización dentro de ICAM-1.

Función

La proteína codificada por este gen es un tipo de molécula de adhesión intercelular continua que se encuentra en bajas concentraciones en membranas de leucocitos y células endoteliales. Al estimular las citocinas, las concentraciones aumentan considerablemente. Cuando se activan, los leucocitos se unen a las células endoteliales a través de ICAM-1 / LFA-1 y luego transmigran a los tejidos.

Objetivo terapéutico

El lifitegrast es un antagonista de LFA-1 para prevenir su interacción con ICAM-1 y se está probando en el ojo seco .

Interacciones

Se ha demostrado que ICAM-1 interactúa con:

Notas y referencias

  1. Lu C, Takagi J, Springer TA, “  Asociación de las regiones proximales de membrana de la subunidad alfa y beta dominios citoplásmicos restricciones una integrina en el estado inactivo  ”, The Journal of Biological Chemistry , vol.  276, n o  18,Mayo de 2001, p.  14642–48 ( PMID  11279101 , DOI  10.1074 / jbc.M100600200 )
  2. Shimaoka M, Xiao T, Liu JH, Yang Y, Dong Y, Jun CD, McCormack A, Zhang R, Joachimiak A, Takagi J, Wang JH, Springer TA, “  Estructuras del dominio alfa LI y su complejo con ICAM- 1 revelan una vía de cambio de forma para la regulación de las integrinas  ”, Cell , vol.  112, n o  1,enero de 2003, p.  99-111 ( PMID  12526797 , DOI  10.1016 / S0092-8674 (02) 01257-6 )
  3. Yusuf-Makagiansar H, Makagiansar IT, Hu Y, Siahaan TJ, “  Actividad inhibidora sinérgica de los péptidos alfa y beta LFA-1 en la interacción LFA-1 / ICAM-1  ”, Péptidos , vol.  22, n o  12,diciembre de 2001, p.  1955–62 ( PMID  11786177 , DOI  10.1016 / S0196-9781 (01) 00546-0 )
  4. Heiska L, Alfthan K, Grönholm M, Vilja P, Vaheri A, Carpén O, “  Asociación de ezrin con molécula de adhesión intercelular-1 y -2 (ICAM-1 e ICAM-2). Regulación por 4,5-bisfosfato de fosfatidilinositol  ”, The Journal of Biological Chemistry , vol.  273, n o  34,Agosto de 1998, p.  21893–900 ( PMID  9705328 , DOI  10.1074 / jbc.273.34.21893 )
  5. Kotovuori A, Pessa-Morikawa T, Kotovuori P, Nortamo P, Gahmberg CG, “  ICAM-2 y un péptido de su dominio de unión son activadores eficientes de la adhesión de leucocitos y la afinidad de integrinas  ”, Journal of Immunology , vol.  162, n o  11,Junio ​​de 1999, p.  6613-20 ( PMID  10352278 )
  6. Huang C, Springer TA, «  A binding interface on the I domain of lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) required for specific interaction with intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1)  », The Journal of Biological Chemistry , Vuelo.  270, n o  32,Agosto de 1995, p.  19008–16 ( PMID  7642561 , DOI  10.1074 / jbc.270.32.19008 )

Ver también