Factor de virulencia
Un factor de virulencia es una molécula producida por un agente infeccioso ( bacterias , virus , hongos , protozoos ) que contribuye a la patogenicidad - virulencia - de estos organismos al permitirles:
- ocupar un nicho en el huésped ( colonización ), lo que implica apego a sus células ;
- evadir el sistema inmunológico del huésped (inmunoevasión);
- suprimir el sistema inmunológico del huésped ( inmunosupresión );
- entrar y salir de las células huésped en el caso de infecciones intracelulares (típicamente virus);
- para absorber los nutrientes del huésped.
Tipología
Los agentes infecciosos tienen una amplia variedad de factores de virulencia. Algunas forman parte de su estructura genética y son exclusivas de las bacterias, como las endotoxinas ( lipopolisacárido ), mientras que otras surgen de elementos genéticos móviles como los plásmidos y los bacteriófagos , como las exotoxinas . Los factores de virulencia codificados en elementos genéticos móviles se propagan por transferencia genética horizontal y pueden convertir una bacteria inofensiva en un agente infeccioso. Por tanto, una bacteria como Escherichia coli O157: H7 ha adquirido la mayor parte de su virulencia a partir de elementos genéticos móviles. Las bacterias Gram negativas secretan muchos factores de virulencia para interactuar con la célula huésped a través de las vesículas de circulación a través de su membrana externa para invadir la célula huésped, alimentándose a su costa o realizando otras funciones de comunicación intercelular.
Muchos agentes infecciosos han convergido en factores de virulencia similares para evadir las defensas de las células eucariotas . Estos factores de virulencia adquiridos funcionan de dos formas diferentes para asegurar la supervivencia y el crecimiento de estos gérmenes:
Adhesinas
Las adhesinas (en) son proteínas de membrana o pilus que permiten bacterias para adherirse a la célula diana, un paso necesario para la infección. Reaccionan con receptores homólogos en las células huésped.
Factores de invasión
Estos son elementos que favorecen la propagación de agentes infecciosos a través de los tejidos , por ejemplo:
- la estreptoquinasa , enzima producida por diversas especies de estreptococos , incluido el estreptococo del grupo A , y que se une al plasminógeno para permitir la formación de plasmina para promover la fibrinólisis ;
- la hialuronidasa , que hidroliza el ácido hialurónico del tejido conjuntivo , las células epiteliales y del tejido nervioso , y en particular la producida por estreptococos del grupo A, los neumococos , estafilococos y Clostridium perfringens ;
- las peptidasas , desoxirribonucleasas y lipasas que atacan los componentes de las células hospedadoras macromoleculares ;
- los flagelos , que aseguran la motilidad de ciertos gérmenes patógenos y, por tanto, participan en su propagación.
Factores antifagocíticos
Los factores antifagocíticos protegen a las bacterias de la fagocitosis por los leucocitos del sistema inmunológico . Estos factores son de varios tipos:
Endotoxinas
Las endotoxinas son toxinas termoestables de la membrana externa de ciertas bacterias a Gram-negativas . Es, por ejemplo, el lípido A , un constituyente del lipopolisacárido , que se libera durante la lisis de estas bacterias y es capaz de provocar un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica . Estas endotoxinas inducen una serie de efectos:
- liberación de interleucina 1 por macrófagos , en particular desempeñando el papel de pirógeno endógeno, al elevar la temperatura corporal ( fiebre );
- liberación de factores de necrosis tumoral , que contribuyen a los signos cardinales de inflamación : Rubor (enrojecimiento, eritema ), Calor (calor, debido a vasodilatación ), Tumor ( hinchazón , edema ), Dolor (dolor), Functio laesa (deterioro funcional)).
- unión del lípido A a los receptores de las células B , lo que conduce a la maduración de los linfocitos B ;
- activación alternativa del sistema del complemento ;
- acción sobre el sistema quinina y sobre la hemostasia .
Las bacterias gramnegativas responsables de la sepsis pueden causar intoxicación por endotoxinas después del tratamiento con antibióticos bajo el efecto de la liberación masiva de endotoxinas después de la destrucción de agentes infecciosos, lo que puede provocar un shock séptico .
Exotoxinas
Las exotoxinas son toxinas secretadas por bacterias vivas, a diferencia de las endotoxinas que se liberan durante la destrucción de estas bacterias. A menudo son producidos por bacterias que están infectadas con bacteriófagos . Actúan de diferentes formas:
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