Las defensinas son una familia de péptidos antimicrobianos . Se trata de pequeños péptidos catiónicos, con una masa molecular que varía de 3,5 a 6 kDa, que participan ampliamente en la inmunidad innata debido a su actividad antimicrobiana. Las defensinas se subdividen en α-defensinas, β-defensinas y θ-defensinas, pero solo las α- y β-defensinas están presentes en los seres humanos.
Las defensinas humanas ejercen actividad antimicrobiana en un espectro de actividad muy amplio que incluye bacterias , hongos , virus envueltos y protozoos . Su mecanismo de acción aún se conoce poco, pero actualmente se acepta que las defensinas se unen a la membrana de los microorganismos diana en forma de poros multiméricos, lo que conduce a la lisis de la célula diana.
Las Α-defensinas y las β-defensinas están codificadas por genes en el cromosoma 8 en el locus p23. Su estructura terciaria consta de tres láminas β y una hélice α. Esta estructura tridimensional, rica en arginina , se conserva debido a la presencia de tres puentes disulfuro debido a la presencia de 6 residuos de cisteína. Estas 2 categorías de defensinas se diferencian por su estructura y su sitio de expresión. Son activos en forma de octámeros.
Son péptidos de pequeña masa molecular formados por 29 a 50 aminoácidos y caracterizados por la presencia de los tres puentes disulfuro ubicados a nivel de los residuos de cisteína 1-6, 2-4 y 3-5. Las Α-defensinas se dividen en 6 subtipos: HNP (del inglés : péptido neutrófilo humano ) 1 a 4, descubierto en la década de 1980 y HD (del inglés : defensina humana ) 5 y 6, descubierto en 1992 y 1993 respectivamente.
Distribución de tejidosLas α-defensinas de tipo HNP se encuentran todas en gránulos azurófilos de neutrófilos . Los HNP-1 a 3 también están presentes en los linfocitos B , las células asesinas naturales y los monocitos. Las Α-defensinas HD-5 y HD-6 están, por su parte, presentes en los gránulos de las células de Paneth del intestino delgado y en las células epiteliales del tracto genital femenino.
Las β-defensinas humanas (en inglés, beta defensina humana o HBD ) son péptidos formados por 41 a 50 aminoácidos , los 3 puentes disulfuro intramoleculares se localizan al nivel de los residuos de cisteína 1-5, 2-4 y 3- 6. Diecisiete subtipos de β-defensina, denominados (HBD) n (beta defensina humana), se enumeran en humanos, siendo el HBD-1 el primer descubrimiento en 1995. Las β-defensinas se expresan ampliamente en las células epiteliales de muchos órganos, incluidos los de las paredes de el tracto respiratorio .
Distribución de tejidosLas β-defensinas más conocidas son HBD-1 a 4 y se han identificado en muchas células , incluidas las células epiteliales y mononucleares sanguíneas .
Además de ser péptidos antimicrobianos, también tienen actividad proinflamatoria al estimular la quimiotaxis de células dendríticas inmaduras, linfocitos T y neutrófilos polimorfonucleares.
Las defensinas de tipo son aquellas que exhiben propiedades terapéuticas. Por lo tanto, pueden desempeñar un papel:
Investigadores alemanes acaban de Descubrir el secreto del mecanismo de autodefensa del cuerpo contra bacterias y hongos . Este es el "modo de acción" del HBD-1 (antibiótico humano). Al probar estas defensinas en un ambiente pobre en oxígeno como el del intestino , los investigadores pudieron aumentar la actividad de la proteína contra las bacterias. Descubrieron que en estas condiciones de escasez de oxígeno, el HBD-1 muestra una fuerte actividad antibiótica contra las bacterias del ácido láctico y las levaduras que se cree que son responsables de la enfermedad de Crohn. La tiorredoxina puede activar el HBD-1, incluso con oxigeno. Vierta la activación, la tiorredoxina abre los tres puentes disulfuro que sujetan la molécula : la molécula está activa. A través de este mecanismo, el cuerpo tiene la capacidad de activar selectivamente la defensina. Los factores genéticos y ambientales también parecen desempeñar un papel en la enfermedad inflamatoria intestinal, lo que conduce a un debilitamiento de la barrera antimicrobiana, principalmente inducida por las defensinas.
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